功效:上下并治,清上引下,有补有清,清热平肝,补益肝肾。主治肝阳上亢,头目眩晕,头胀耳鸣,半身不遂等,或部分高血压病,脑血管痉挛,中风先兆等。
来源:为茜草科植物钩藤、大叶钩藤、毛钩藤、华钩藤或无柄果钩藤的干燥带钩茎枝。
性味归经:味甘,性凉。 归肝、心包经。
功效:息风定惊,清热平肝。用于肝风内动,惊痫抽搐,高热惊厥,感冒夹惊,小儿惊啼,妊娠子痫,头痛眩晕。
用量:3~12g,后下。
注意:脾胃虚寒者慎服。
药理:①镇静作用,钩藤煎剂0.1克/公斤给小鼠腹腔注射,能产生明显的镇静作用,但无明显的催眠作用,剂量加大25倍也不加强戊巴比妥钠的催眠、麻醉作用,即使加大剂量50~100倍也不能使翻正反射消失,亦不引起运动障碍,与现有的催眠药、镇定药似有不同。用大鼠的防御运动性条件反射也证明,钩藤煎剂1克/公斤腹腔注射,可降低大脑皮层的兴奋性,表现在使部分大,鼠阳性条件反射破坏,条件反射时延长,对分化抑制和非条件反射皆无显著影响。用索库托夫氏家兔后肢屈曲反射的方法也证明能降低中枢神经系统的兴奋性,使其冲动总合能力减弱。在豚鼠的实验性癫痫的治疗中,用钩藤乙醇浸膏后3~8天,能制止癫痫反应的发生,停药后3天恢复治疗前状态。其作用较为缓慢,有效剂量与中毒剂量甚接近,因而治疗期间,动物皆较软弱,体重减轻。对中枢运动性分析器兴奋性增高的状态,确有一定的抑制作用。钩藤碱为吲哚类衍化物,故可能对精神方面有特异作用,有人将其与育亨宾、利血平作了一般药理学试验的比较,认为三者是不同的(如在蛙、鼠身上,利血平引起镇静,育亨宾引起痉挛,钩藤碱则引起运动麻痹及呼吸抑制)。②降压作用,钩藤煎剂对麻醉犬(0.05克/公斤)、免(2~3克/公斤)和实验性大鼠(5克/公斤/日,口服)均有降压作用。对在颈部切除二侧减压神经、窦神经后造成的反射性高血压的家兔,钩藤煎剂的降压效果与萝荚木全碱相似。煎煮时间过久或不够(最好煎15分钟以内)会影响降压效果。钩及茎枝(即单钩、双钩及与其相邻之较细茎枝)降压效果较好;老枝(无钩,直径在0.5~2厘米)降压效果很差。在分析钩藤煎剂的降压原理时发现,降压不受阿托品影响,而在切除颈迷走神经后,降压作用即显著减弱。对离体蟾蜍心脏无显著抑制。在离体兔耳的灌流上,亦无直接扩张血管的作用,故认为其降压乃是反射性的(通过迷走神经传入纤维)抑制血管运动中枢而引起,大剂量则对后者起直接抑制作用。钩藤碱的盐酸盐20毫克/公斤对麻醉猫静脉注射,或20~50毫克/公斤给肾性高血压大鼠口服或腹腔注射,均有明显的降低血压的作用。其作用与总碱或煎剂相似,钩藤总碱在离体兔耳标本上,有直接扩张血管的作用。钩藤碱对其他动物亦有降压作用,但持续时间短,远较利血平为差,降压后可随之为血压上升。此外钩藤碱能抑制离体肠管,兴奋大鼠离体子宫。
来源:为苋科植物牛膝的干燥根
性味归经:苦、甘、酸,平。 归肝、肾经。
功效:逐瘀通经,补肝肾,强筋骨,利尿通淋,引血下行。用于经闭,痛经,腰膝酸痛,筋骨无力,淋证,水肿,头痛,眩晕,牙痛,日疮,吐血,衄血。
用量:煎服,5~12g。
注意:孕妇慎用。
药理:1.对蛋白质同化作用,牛膝所含蜕皮甾酮具有较强的蛋白质合成促进作用。实验给小鼠灌胃或腹腔注射1次蜕皮甾酮后2小时,即可见小鼠肝脏细胞核、线粒体及微粒体中氨基酸前体掺入增多,4小时后作用更强。同时在肾脏也可见蛋白质合成增强现象,但于4小时后回复原有水平。蔗糖密度样度离心分析表明,给药血RNA较对照血具有2倍的铸型活性,提示蜕皮甾酮的蛋白质合成效果至少伴有促进m一RNA合成的作用。离乳雄性小鼠连续给予促蜕皮甾酮60天时,其体重增长较快,肝肾蛋白质合成水平亦增高,肝组织检查可见肝细胞功能亢进表现。2.抗炎镇痛作用2.1.对巴豆油耳肿胀小鼠的影响:取小鼠30只,随机分成三组,实验组注射牛膝0.5ml/20g,对照组注射生理盐水,结果牛膝对巴豆油性耳肿胀有明显的抑制作用,并且作用随着剂量增加而增加。 2.2.对甲醛性大鼠足跖肿胀的影响:取健康大鼠20只,随机分为两组,于左右跖皮下注射2.5%甲醛0.1ml致炎,左右足为自身对照。腹腔注射牛膝16.6ml/(kg.天),结果实验组与对照组有明显差异(P<0.05。2.3.对醋酸热体反应小鼠的作用小鼠口服怀牛膝煎剂有极显著的镇痛作用。3.对心血管系统的作用3.1.对心脏的影响:牛膝醇提取液对离体蛙心,麻醉猫有一定的抑制作用,水煎剂对麻醉犬心肌的作用更为明显。3.2.对动物血压的影响:牛膝煎剂对麻醉猫和犬等均有短暂的降压作用,血压下降时伴有呼吸兴奋,降压作用亦无快速耐受现象,推测其作用机制可能与组胺的释放,心脏抑制及扩张外周血管有关。4.对肠管的作用,选用家兔、雌雄兼用,分别选取十二指肠、空肠和回肠,每段3-4cm,按平滑肌常规实验法进行。用16只家兔,56段肠管,给以醇提取液,可使上述肠段兴奋,紧张性提高,收缩力加强,换液后很快即可恢复。5.对子宫的作用5.1.对离体大鼠子宫平滑肌的作用:随机选用童贞大鼠(未做性周期涂片检查)28只,体得230±SDI7.3g,按常规方法制备离体子宫标本,子宫肌段长1.5cm,置于含DeJaoln溶液I的恒温洛槽内(20ml),调节基线张力1.5g,连续通入95%O2+5%CO2(32±0.5℃,pH=7.4-7.6)平衡30-60分钟后,开始实验。实验时联接肌力换能器,通过台式自动平衡记录仪描记子宫收缩活动。以求积仪算出子宫收缩曲线下面积(简称子宫收缩面积,UCA)做为指标。观察4种不同剂量的牛膝总皂甙对未孕离体大鼠子宫的作用。牛膝总甙有明显兴奋大鼠子宫平滑肌的作用。给药后子宫收缩振幅增高,频率加快、张力也增加。主要为规则的节律性收缩,很少出现痉挛性收缩。UCA较给药前有显著增加(P<0.001)。从给药后10分钟内UCA来看,随剂量的增加,UCA也相应的增加。各组UCA的高峰也逐步前移,子宫收缩的潜伏期相应的缩短。从上述实验各剂量组中皆随机选出10例标本,光给药1次,作用3分钟后,换液冲洗3次,待标本恢复后再给药1次,观察重复给药对子宫平滑肌的作用。结果表明,随着给药剂量的增加,重复给药时牛膝总皂甙兴奋子宫平滑肌的作用明显减弱,当剂量增加到0.5mg/ml以上时,再次给药不引起明显的子宫平滑肌兴奋。5.2.不同生理状态条件下药物的对子宫作用:选用雌性大鼠28只,其中4只为幼龄鼠(鼠龄为7周以内),体重104±SD2.8g,其余为成熟的未孕或乙孕大鼠,体重226.8±SD15.5g。未孕成熟大鼠实验前做阴道涂片,确定性周期,按TurnerCD氏法分性周期,选取动情期、间情期大鼠。已孕大鼠按孕期分为3种怀孕状态:在7天以内为早孕,8一14天为中孕,15天以上为晚孕。另取4只大鼠,连续每日皮下注射??己烯雌酚0.lmg/kg,共2天,造成人工动情期以供实验。实验方法同前,各组实验皆用8一10例标本,比较研究0.5mg/ml牛膝总甙对不同生理状态下子宫平滑肌的作用。结果如表5。给药前10分钟内UCA各怀孕组明显高于未怀孕组(P<0.05)。各组给药后UCA皆增加,其增加值按大小顺序依次排列为:晚孕组>早孕组>间情期组>中孕组、己烯雌酚组、动情期组>幼龄组。其中幼龄组最低,晚孕组最高。5.3.牛膝总皂甙对未孕大鼠宫颈、宫角作用的比较:实验共用未孕大鼠宫颈、宫角标本各12个,标本长度1-1.5cm,按上述方法进行实验。给予牛膝总皂甙4.5mg/ml,比较药物对宫颈、宫角的作用,结果见表6。牛膝总皂甙0.5mg/ml对大鼠宫颈无明显兴奋作用。给药后大鼠宫颈除张力有一定增加外,收缩振幅及频率无明显的变化;对大鼠子宫角则有明显作用,使张力增加,收缩振幅增高、频率加快。5.4.家兔在体子宫的作用:选用体重2-2.51g未孕、中孕(孕期10-20天)的家兔各3只,在戊巴比妥钠25mg/kg静脉注射麻醉下手术,用在位子宫悬垂法记录子宫收缩。将子宫套管下端与腹壁切口扎牢,使子宫浸泡于加温对38℃的低钙乐氏液中(1/4正常钙量)。静止负荷3-5g,稳定30-60分钟后,待所描记的子宫活动恒定时,开始实验。采用局部给药,即先将套管内的液体吸出,再加入0.5mg/ml的牛膝总皂甙(用低钙乐氏液配制),观察记录30分钟。4例动物(未孕、中孕各半)首次给药后,换液冲洗数次,再重复给药1次。结果表明,给药后1-4分钟内,未孕及中孕家兔在体子宫均可出现强烈的宫缩。表现为张力增加,收缩振幅加大,频率加快,兴奋作用一般持续25分钟左右逐渐减弱。重复给药仍差兴奋作用,但与首次给药时相比,作用减弱。朱和等以大鼠子宫收缩面积(UCA)为指标,用消炎痛与氯丙嗪等作阻断剂,分析了牛膝总皂甙(ABS)对大鼠离体子宫兴奋作用的机理。实验结果表明,实验前大鼠用消炎痛(75mg/只灌胃或浴槽内加消炎痛20ug/ml),均可明显减弱ABS对大鼠离体子宫的兴奋作用。前列腺素E2200mg/ml可明显增强ABS兴奋大鼠子宫作用。氯丙嗪0.5mg/ml也可明显减弱ABS对已孕、未孕大鼠子宫的兴奋作用,而阿托品10ug/ml对ABS所致大鼠子宫兴奋无明显作用。提示ABS所致大鼠子宫兴奋无明显作用。提示ABS兴奋大鼠子宫可能与促进前列腺素及5一HT释放有关。6.抗生育作用6.1.怀牛膝总皂甙(ABS)对大白鼠抗生育及堕胎作用:选用体重200-250g雌性童贞大鼠36只和体重250g以上成熟雄性大鼠18只,合笼饲养2周以上,按文献方法,将雌鼠随机分成3组(每组12只)进行实验,停药后处死雌鼠,剖检子宫,计算各组怀孕百分率,平均活胎、无胎和着床点数。给药组与对照组比较,各项指标无明显差异。堕胎试验取健康雌性大鼠(230-260g)和雄性大鼠(>750g),以2:1合笼交配。将孕鼠于妊娠d10在乙醚麻醉下进行部腹检查,观察两侧宫角的植入点,缝合。Dl4-dl9给予ABS水溶液,妊娠d20全部处死动物,剖腹检查,结果给药组与对照组比较,胎仔丧失率无明显影响,仅胎仔平均体得明显低于对照组(P<0.01),亦未见有产出情况。6.2.ABS对小白鼠抗生育、抗着床的作用:选用健康成年小白鼠,雌鼠体重26-35g,雄鼠体重30-45g,以2:1比例合笼交配,经阴栓检查,将孕鼠随机分成给药组与对照组。给药组与阴栓出现的dl-d10,每日灌胃给药1次,对照组给蒸馏水。阴栓出现dl3时,处死动物,剖检子宫,检查指标同大白鼠抗育实验,结果表明S250mg/kg灌胃10天,呈现一定的抗生育作用,该组平均死胎数,活胎数及着床点数均与对照组有明著差异(P<0.05,当剂量增加500mg/kg或以上时,孕鼠率为零,呈现100%抗生育作用,按文献方法求出ABS抗生育作用的半数有效量218±48mg/kg(P=0.95)。抗着床试验于阴栓出现的dl-5,每日灌胃给药1次,停药6天后处死动物,剖检胎仔。结果经S500mg/kg灌胃后给药组怀孕小鼠的数目明显少于对照组(P<0.05。7.其它作用,促蜕皮甾酮能改善肝功能,降低血浆胆固醇作用,牛膝煎液或醇提取液有轻度利尿及缩短桑蚕龄期的作用。
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